桓溫正打算去投奔庾翼，忽然聽說庾翼病危。這消息如一大棒，打得桓溫不知何去何從。

起初，庾翼背上忽然長了一個大瘡，他沒放在心上，可這個瘡越長越大，越長越硬，越長越疼，疼到他白天吃不下飯，晚上只能扒著睡，疼得他牙關緊咬，怎麼也睡不著。如此不上兩月，庾翼心力俱碎，自覺不久於人世。

他十分不甘心，為這半壁江山，為北伐，他們四兄弟嘔心瀝血，卻在短短的五六年間，一個個英年早逝，留下他悲傷難抑，更現實的是——獨木難支。更可恨的是，他在這裏苦心經營北伐，朝廷不但不支持，反而防賊一樣，抬出褚裒、謝尚等壓製他，先是要江州，江州不成又要豫州，雖未得逞，但這樣一而再再而三地找事，實在讓人心冷心累，都說氣怒生瘡，這個瘡焉知不是氣怒憂傷所致。

不久，庾翼病死，年僅41歲。

庾翼死得十分不甘心，榮華正好，年富力強，正是好男兒建功立業的大好時候，也正是各方勢力，特別是朝廷意欲削弱庾氏勢力的時候，作為庾氏勢力的擎天一柱，他不能死，可是老天弄人，偏偏在這個節骨眼上，收走了這個文能與名士周旋，武能把守江山的一代英豪。

庾翼臨死前，上表朝廷，希望讓他的兒子庾爰之繼任荊州刺史。這當然是癡人說夢，何充以「荊楚，國之西門，得之則中原可定，失之則社稷可憂，豈可以白面少年當之哉！」為由，拒絕了這一提名。

庾翼一死，謝尚雖恨庾翼跋扈，也不免惆悵了幾回，畢竟一時人傑，那樣才氣超拔，率性豪邁的男兒，畢竟世所罕見。惆悵之後，一種壓抑已久的興奮繼之而來，終於輪到帥哥我揚眉吐氣了，果然人算不如天算，庾翼拚了命把江州、豫州抓在手裏不放，一旦命歸黃泉，江山如故，還和他庾氏有關係嗎？