程畿，字季然，巴西閬中人，劉璋割據益州時為漢昌長。巴西太守龐羲因劉璋猜疑而懷有叛離之心，命令程畿的兒子徵召士兵自保，程畿不止製止兒子的行為，還說服了龐羲，因此受到劉璋的賞識，被劉璋任命為江陽太守。趙雲奉命入川攻打江陽時程畿投降，後來劉備取代劉璋擔任益州牧，程畿擔任從事祭酒。蜀漢建國後，程畿隨劉備伐吳，劉備兵敗夷陵後，程畿不肯撤退，奮力戰死。

東漢末年，劉璋割據益州，程畿為漢昌長，巴西太守龐羲因天下混亂，認為巴西郡應該有武裝衛隊，此時漢昌縣分佈有少數民族賨人，賨人為人剛猛，秦漢之際，漢高祖劉邦藉助賨人的力量以平定關中。於是龐羲命令程畿大量徵召賨人為私人軍隊，有人在劉璋面前說陷害龐羲的壞話，說龐羲想要背叛劉璋，因此劉璋暗中懷疑龐羲，趙韙屢次勸告劉璋，劉璋不加理睬，趙韙也懷恨在心，於是反叛劉璋。

趙韙將劉璋圍困於成都，東州兵和趙韙叛軍力戰，趙韙敗退到江州，被殺。龐羲聽說這件事後十分害怕，將要謀求自守，於是，龐羲派遣程畿的兒子程鬱，宣佈旨令給程畿，索取賨兵自助。程畿告知龐羲：「本郡募集私人軍隊，本來不是為了叛變，雖然有人播弄是非，但還是需要表達自己的盡誠之心；若必然因為感到恐懼，於是懷有叛離之心，並非是我程畿所接受的。」並告誡程鬱說：「我受到一州的恩惠，應當為州牧竭盡忠誠和節義。你是郡吏，應當為太守效力，不可以認為我曾有叛離之心。」

龐羲遣人告訴程畿說：「你的兒子在郡裡，不服從郡太守的命令，因此你的家族將受到禍害！」程畿回答說：「以前樂羊作為一個將領，喝了用他兒子的肉做成的湯，這不是父子之間沒有情誼，而是因為君臣間的大義。如今，即使再次把我的兒子做成湯，我一定也會喝下去的。」龐羲知道程畿這樣做必定不是為了自己，於是向劉璋表示表示深切的謝意，劉璋也寬恕了龐羲，在聽說程畿的事跡後，任命程畿為江陽太守。

劉備奪取益州，逐領益州牧，任命程畿為從事祭酒。程畿隨先主劉備東征吳國，蜀軍於夷陵遭遇敗績，沿長江順流而下退軍。有人告訴程畿：「後面的追兵已經趕上，拋棄船隻，便可以逃脫。」程畿說：「我在軍中，未曾因為敵人棄船而走，何況跟隨天子而遇見危險呢！」不久之後，東吳水軍追上了程畿，程畿手持大戟，與將士們一起與敵軍爆發激戰，並擊沉了部分東吳戰船，只可惜東吳水軍主力趕到，將程畿團團包圍，程畿力戰而亡，但卻為劉備擺脫敵軍的追擊贏得了寶貴的時間。