東漢光武帝更換皇后、改立太子，加劇陰、郭兩個皇后家族以及臣屬之間的對立，進而引起京師奇案頻發。 明帝即位，海內名士鄭異臨危受命，初展才華，為伏波將軍馬援鳴冤昭雪，繼而被密詔繼續破解威脅闕廷政局的兩朝懸案。 匈奴趁大漢傾力治水，強勢來犯。 明帝被迫答允和親互市，遣鄭異護送使團出塞。 半道匈奴突發內訌，鄭異巧用奇策，攜同公主逃離危境，途中挫敗烏桓奇襲，破解諸侯竄謀的漁陽會盟，探得京師要案、外族入侵、阻撓治水、諸王謀逆，竟都出自幕後高士的潛心策劃。 決定治水成敗的博弈中，鄭異深謀遠慮，獨赴龍潭，把對手逼出水面，鬥智鬥勇，妙策連發，成功治水、挫敗諸王謀叛，從而挽回了危局。 匈奴再次進犯，元氣已復的闕廷決定全線反擊，拉開了班超出使西域、漢軍燕然勒石的序幕，聖漢得以天下重開！